微生物限度

　　1. 包裝材料的大腸埃希菌檢查?

　　答：根據(jù)包裝材料的不同，大腸埃希菌的檢查方法大致有兩種，一種是將浸提液合并后，取

　　一部分，接種膽鹽乳糖培養(yǎng)基進(jìn)行檢查;另一種是將浸提液合并后，薄膜過濾，然后按規(guī)定

　　的方法檢驗(yàn)。

　　2. 抗真菌藥品的微生物限度檢查法

　　答：這類產(chǎn)品的霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)方法需要進(jìn)行調(diào)整，可以根據(jù)產(chǎn)品劑型的不同，選擇薄膜

　　過濾法或培養(yǎng)基稀釋法等方法。

　　3. 為什么在日常樣品檢測中還需要做陽性對(duì)照(國外不需要)?

　　答：為了確保每一次檢測對(duì)可能存在的微生物都是有效的。

　　4. 對(duì)于同一個(gè)品種，藥典為什么不規(guī)定統(tǒng)一的檢測方法?

　　答：本版藥典進(jìn)行過這樣的嘗試，也有某些品種已經(jīng)收載了統(tǒng)一的檢測方法，如注射用頭孢

　　類抗生素的無菌檢查。之所以沒有大量收載，主要是由于檢測方法還沒有經(jīng)過必要的復(fù)核。

　　將微生物檢驗(yàn)的統(tǒng)一方法收載在品種的各論項(xiàng)下，始終是努力的方向。

　　5. 梭菌檢查中需置厭氧條件下培養(yǎng)48小時(shí)，是否指在厭氧培養(yǎng)箱中?

　　答：需要在厭氧培養(yǎng)裝置中進(jìn)行培養(yǎng)，未必一定是厭氧培養(yǎng)箱。

　　6. 控制菌檢查方法驗(yàn)證時(shí)，采用多種方法均未檢出控制菌，如何處理?

　　答：在確保所使用的各種方法都沒有錯(cuò)誤的情況下，如果仍無法使試驗(yàn)菌生長，則應(yīng)該采用

　　薄膜過濾法進(jìn)行檢查。理由是該方法能夠最大程度地去除產(chǎn)品的抑菌作用。

　　7. 常規(guī)的監(jiān)督抽樣檢品(包括原料)在進(jìn)行微生物限度檢查時(shí)，是否一定要進(jìn)行活螨檢查

　　并在原始記錄與報(bào)告書中體現(xiàn)?

　　答：需要進(jìn)行檢查。可以在原始記錄中體現(xiàn)，報(bào)告書上可以不出現(xiàn)，除非當(dāng)發(fā)現(xiàn)有活螨檢出。

　　8. 藥包材微生物限度檢查規(guī)定了合格質(zhì)量水平，通常產(chǎn)量下取樣8個(gè)，要求8個(gè)瓶子均符

　　合規(guī)定，如何進(jìn)行?

　　答：每個(gè)瓶子分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

　　9. 大腸埃希菌具體操作規(guī)程?

　　答：參見中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

　　10. 動(dòng)物組織及動(dòng)物類原藥材的提取物入藥，是否需要檢沙門菌?

　　答：需要進(jìn)行沙門菌檢查。

　　11. 關(guān)于中國藥典菌落計(jì)數(shù)結(jié)果的判斷還存在疑義，望能舉例說明。

　　答：不清楚所指的存在疑義是指哪方面。2010年版對(duì)結(jié)果報(bào)告進(jìn)行了較大篇幅的修訂，目

　　前的規(guī)定應(yīng)該比05版更為清晰、明確。

　　12. 需做沙門菌檢驗(yàn)樣品量的確定?

　　答：10g(ml)用于樣品計(jì)數(shù)檢驗(yàn)和其他控制菌檢查，10g(ml)用于沙門菌檢查，10g(ml)

　　用于沙門菌檢查的陽性對(duì)照。需要進(jìn)行沙門菌檢查的樣品，檢驗(yàn)用量應(yīng)為30g(ml)。

　　13. 日常的實(shí)驗(yàn)室裝備能否達(dá)到梭菌無氧的培養(yǎng)要求?

　　答：完全可以。可以采用厭氧培養(yǎng)盒(罐)。

　　14. 如果一個(gè)產(chǎn)品有兩個(gè)規(guī)格，是否可以取其中之一做陽性對(duì)照?

　　答：每個(gè)規(guī)格均需進(jìn)行陽性對(duì)照。

　　15. 細(xì)菌數(shù)為100g/g的，樣品稀釋級(jí)只做1:10,1:100的倍數(shù)就可以了嗎?

　　答：可以。

　　16. 培養(yǎng)時(shí)間3天，5天，可理解為72小時(shí)，120小時(shí)嗎?

　　答：可以。這樣更為嚴(yán)謹(jǐn)。

　　17. 中國藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范“已做驗(yàn)證試驗(yàn)的供試品，在檢查時(shí)刻不必再做陽性對(duì)照”

　　如何理解?

　　答：該標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范中在無菌檢查法中規(guī)定“供試品無菌檢查應(yīng)進(jìn)行陽性對(duì)照試驗(yàn)”，表明

　　不論是否進(jìn)行了方法驗(yàn)證，在產(chǎn)品的每一次檢驗(yàn)過程中，還必須進(jìn)行陽性對(duì)照。

　　在控制菌檢查的大腸埃希菌項(xiàng)下，指出“已做驗(yàn)證試驗(yàn)的供試品，在該供試品檢查時(shí)不必再

　　作陽性對(duì)照”。該規(guī)定僅適用方法驗(yàn)證與供試品檢查同時(shí)開展的情況。2005年版藥典和2010

　　年版藥典在控制菌檢查中均對(duì)陽性對(duì)照試驗(yàn)有明確規(guī)定，“進(jìn)行供試品控制菌檢查時(shí)，應(yīng)做

　　陽性對(duì)照試驗(yàn)。”產(chǎn)品檢驗(yàn)中應(yīng)以藥典規(guī)定為準(zhǔn)。

　　18. 無菌檢查和微生物限度檢查中，產(chǎn)品中規(guī)定的溶解液是否可以換成其他的溶液?

　　答：可以。

　　19. 制劑通則中，沒有微生物檢查項(xiàng)目的，是否可不進(jìn)行微生物項(xiàng)目檢測?

　　答：可以。主要是二部制劑通則中口服片劑、膠囊劑、丸劑和顆粒劑。

　　20. 在細(xì)菌、霉菌和酵母菌計(jì)數(shù)中，適用性檢查細(xì)菌是培養(yǎng)48小時(shí)，霉菌和酵母菌是培養(yǎng)

　　72小時(shí)，供試品檢查中細(xì)菌是培養(yǎng)3天，霉菌和酵母菌是培養(yǎng)5天，那方法驗(yàn)證中應(yīng)

　　參照哪個(gè)時(shí)間進(jìn)行培養(yǎng)。

　　答：應(yīng)按照供試品檢驗(yàn)時(shí)的條件，即細(xì)菌3天，霉菌和酵母菌5天。

　　21. 測定純化水微生物限度時(shí)，每張濾膜過濾量是多少合適?需要先稀釋嗎?過濾完后需不

　　需要沖洗?假如我取10ml純化水通過雙杯體封閉式薄膜過濾器過濾，每張濾膜上的計(jì)

　　數(shù)是以5ml為單位還是10ml為單位?

　　答：過濾量應(yīng)以培養(yǎng)后出現(xiàn)的微生物數(shù)不超過100cfu/膜為標(biāo)準(zhǔn)。一般可不稀釋。不需要沖

　　洗。每張濾膜的過濾量為5ml。

　　22. 藥典中關(guān)于純化水的微生物限度是：細(xì)菌、霉菌及酵母菌總數(shù)每1ml不得過100

　　個(gè)。這句話的意思是細(xì)菌總數(shù)每1ml不得過100個(gè)，霉菌及酵母菌總數(shù)不得過100個(gè)，

　　還是細(xì)菌+霉菌+酵母菌總數(shù)每1ml不得過100個(gè)。如果是三者總數(shù)的話，那細(xì)菌總數(shù)

　　限度是多少?霉菌及酵母菌總數(shù)限度又是多少?

　　答：是總數(shù)不得過100個(gè)。沒有必要考慮各自的限度值